Nová porovnávacia štúdia odhalila, že účinná látka tirzepatid v lieku Mounjaro dosahuje o 47 percent väčší úbytok hmotnosti ako semaglutid v lieku Ozempic u ľudí s obezitou, ale bez cukrovky.
Rozdiel vo výsledkoch účastníkov štúdie bol enormný. Zdroj: iStockphotos.com. Autor: Matthew Fowler
Podľa výsledkov štúdie tirzepatid vedie k výrazne väčšiemu úbytku hmotnosti ako semaglutid u ľudí žijúcich s obezitou, ale bez cukrovky. V priebehu 72 týždňov účastníci užívajúci tirzepatid stratili v priemere 20,2 percenta svojej telesnej hmotnosti. To je o 47 percent väčšie zníženie v porovnaní s priemerným úbytkom hmotnosti 13,7 percenta pozorovaným pri semaglutide.
Tieto výsledky výskumníci prezentovali na Európskom kongrese o obezite 2025 v Malage v Španielsku a publikovali ich v odbornom časopise New England Journal of Medicine. Štúdiu viedol Dr. Louis J. Aronne, riaditeľ Centra pre komplexnú kontrolu hmotnosti vo Weill Cornell Medicine v New Yorku.
Tirzepatid aj semaglutid sú silné lieky, ktoré sa užívajú pri zvládaní obezity. Ide však o prvé priame porovnanie týchto dvoch látok u ľudí, ktorí nemajú cukrovku 2. typu. Výskum sponzorovala spoločnosť Eli Lilly & Company, výrobca tirzepatidu.
Liečená skupina pacientov
V štúdii bolo 751 dospelých s obezitou, ale bez diagnózy cukrovky, náhodne pridelených na liečbu buď tirzepatidom (v dávke 10 mg alebo 15 mg), alebo semaglutidom (v dávke 1,7 mg alebo 2,4 mg). Oba lieky im podávali injekčne raz týždenne počas celkovo 72 týždňov. Priemerný vek účastníkov bol približne 45 rokov.
Približne 2/3 tvorili ženy a niečo vyše 3/4 boli belosi. Väčšina z nich žila s obezitou približne 16 rokov. Na začiatku štúdie bola ich priemerná telesná hmotnosť 113 kilogramov s priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) 39,4 a priemerným obvodom pása 118 centimetrov. Približne polovica skupiny mala dva alebo viac zdravotných problémov súvisiacich s obezitou.
Primárnym koncovým ukazovateľom v 72. týždni bola percentuálna zmena hmotnosti v porovnaní s východiskovou hodnotou. Kľúčovými sekundárnymi koncovými bodmi boli ciele zníženia hmotnosti najmenej o 10, 15, 20 a 25 percent a zmena obvodu pása oproti východiskovému stavu do 72. týždňa.
Medzi kľúčové kritériá zaradenia do tejto štúdie patrili: vek 18 rokov alebo viac; index telesnej hmotnosti (BMI) 30 kg/m2 alebo viac; BMI 27 kg/m2 alebo viac; aspoň jedna vopred špecifikovaná komplikácia súvisiaca s obezitou (hypertenzia, dyslipidémia, obštrukčné spánkové apnoe alebo kardiovaskulárne ochorenie); aspoň jeden neúspešný diétny pokus o zníženie hmotnosti. Medzi kľúčové kritériá vylúčenia patrili: diagnóza cukrovky; predchádzajúca alebo plánovaná chirurgická liečba obezity; ak pacienti do 90 dní pred skríningom dostávali liečbu liekmi na zníženie hmotnosti alebo agonistami receptora GLP-1; zmena telesnej hmotnosti o viac ako 5 kilogramov.
Väčšinu v skupine tvorili ženy. Zdroj: iStock/uliia Burmistrova
Ciele a nežiaduce účinky
Priemerná percentuálna zmena hmotnosti v 72. týždni bola o 20,2 percenta nižšia pri tirzepatide a 13,7 percenta nižšia pri semaglutide – teda o 47 percent vyššia pri tirzepatide. Priemerný pokles obvodu pása bol pri tirzepatide 18,4 centimetra a pri semaglutide 13 centimetrov – teda o 42 percent vyšší pri tirzepatide.
Celkovo 19,7 percenta účastníkov v skupine s tirzepatidom znížilo telesnú hmotnosť najmenej o 30 percent (exploračný koncový bod) v porovnaní so 6,9 percenta účastníkov v skupine so semaglutidom, čo naznačuje, že pravdepodobnosť dosiahnutia tohto cieľa redukcie hmotnosti pri tirzepatide bola 2,8-krát vyššia ako pri semaglutide. Najčastejšími nežiaducimi účinkami pri oboch liečebných postupoch v štúdii boli tie gastrointestinálne, väčšina z nich bola mierne až stredne závažná a vyskytovali sa predovšetkým počas zvyšovania dávky.
Pozrite si
Prečo môže tirzepatid lepšie fungovať?
„Hoci ide o jednu molekulu, tirzepatid farmakologiky aktivuje dva metabolické receptory GIP a GLP-1, ktoré majú prekrývajúcu sa aj neprekrývajúcu sa expresiu a funkciu. Táto duálna agonistická aktivita tirzepatidu môže prispieť k väčšej redukcii hmotnosti pozorovanej pri tirzepatide než pri semaglutide, monoagonistovi použitom v súčasnej štúdii,“ vysvetlil Dr. Aronne.
Výsledky ukazujú, že so zvyšujúcim sa úbytkom hmotnosti dochádzalo k väčšiemu zlepšeniu kardiometabolických rizikových faktorov vrátane krvného tlaku a hladiny tukov a cukru v krvi, pričom obe liečby sú v súlade s predchádzajúcimi správami.
Vo veľkej súhrnnej analýze obvodu pása a úmrtnosti každých 5 centimetrov zväčšenia obvodu pása predpovedalo 7-percentné zvýšenie úmrtnosti u mužov a 9-percentné zvýšenie úmrtnosti u žien. V súlade s týmito údajmi publikované usmernenia zdôraznili dôležitosť liečby pacientov s abdominálnou obezitou a snahu o zníženie aspoň o 4 centimetre.
Jednou zo silných stránok štúdie je rozmanitosť účastníkov. Obmedzením štúdie však bolo to, že nebola zaslepená, čo znamená, že účastníci vedeli, aký liek a akú dávku dostávajú. Autori však vysvetľujú, že konzistentnosť súčasných zistení s predchádzajúcimi zaslepenými štúdiami podporuje ich zovšeobecniteľnosť.
Zdroj: Sci Tech Daily, Health Line, Jama Network, New England Journal of Medicine
(LDS)
