Nový výskum ukazuje, že cielené narušenie niektorých biologických hodín v mozgu môže nečakane spomaliť priebeh Alzheimerovej choroby, čím otvára nový smer jej liečby.
Amyloidné plaky pri Alzheimerovej chorobe. Zdroj: iStock/Artur Plawgo
Vedci zistili, že niektoré vnútorné biologické mechanizmy, ktoré za normálnych okolností pomáhajú telu fungovať – napríklad regulovať spánok či metabolizmus –, môžu mať v prípade Alzheimerovej choroby neželaný vplyv. Konkrétne ide o tzv. biologické hodiny, ktoré riadia denný rytmus tela (cirkadiánny systém).
Za bežných okolností sú pre naše zdravie dôležité. No výskum publikovaný v časopise Nature Aging ukázal, že pri Alzheimerovej chorobe môže jedna ich súčasť, ktorou je bielkovina s názvom REV-ERBα, paradoxne prispievať k poškodeniu mozgu. Keď vedci tento proteín cielene zablokovali myšiam s Alzheimerovými príznakmi, došlo k spomaleniu rozvoja neurodegenerácie.
To však neznamená, že celkové narušenie rovnováhy tela je prospešné. Skôr ide o to, že pri Alzheimerovej chorobe môžu niektoré inak zdravé procesy začať fungovať nesprávne a poškodzovať mozog. Práve preto sa vedci zamerali na hľadanie spôsobov, ako tieto procesy cielene ovplyvniť.
Pozrite si
Ako spolu súvisia REV-ERBα, patológia tau, amyloid beta a NAD+?
Aby sme lepšie pochopili význam tohto objavu, pozrime sa na základné pojmy, ktoré sa vo výskume spomínajú.
- REV-ERBα je bielkovina, ktorá je súčasťou vnútorných biologických hodín. Reguluje rôzne procesy v tele, najmä metabolizmus a zápal.
- Amyloid beta je bielkovina, ktorá sa pri Alzheimerovej chorobe hromadí v mozgu a vytvára škodlivé usadeniny (plaky). Tie poškodzujú nervové bunky.
- Tau proteíny sa v chorom mozgu zhlukujú do toxických štruktúr – hovoríme o tzv. patológii tau, ktorá je typická nielen pre Alzheimerovu chorobu, ale aj pre iné neurodegeneratívne poruchy.
- NAD+ (nikotínamid adenín dinukleotid) je molekula, ktorá je pre zdravie buniek nevyhnutná. Pomáha pri výrobe energie, oprave DNA a celkovom fungovaní nervového systému. Nižšie hladiny NAD+ sú spojené so starnutím a zhoršovaním funkcií mozgu.
Ako ovplyvňujú cirkadiánne bielkoviny zdravie mozgu?
Hoci úloha REV-ERBα v mozgu nebola doteraz dôkladne preskúmaná, z iných výskumov je známe, že ovplyvňuje hladiny NAD+. Práve preto sa vedci z Lekárskej fakulty Washingtonovej univerzity v St. Louis pod vedením profesora neurológie Erika Musieka a prvej autorky štúdie Jiyeon Leeovej rozhodli zistiť, ako tento proteín súvisí s neurodegeneráciou.
V experimentoch geneticky odstránili REV-ERBα v celom tele jednej skupiny myší a v inej skupine len v tzv. astrocytoch – špecializovaných bunkách v mozgu, ktoré pomáhajú nervovým bunkám fungovať. V oboch prípadoch sa zvýšili hladiny NAD+, čo naznačuje, že blokovanie tohto proteínu má priamy vplyv na metabolizmus mozgu.
Pozrite si
Inhibícia REV-ERBα znižuje poškodenie mozgu
Vedci zároveň testovali aj nový liek, ktorý inhibuje (blokuje) REV-ERBα. Tento liek sa už predtým ukázal ako sľubný pri liečbe problémov súvisiacich s amyloidom beta (usadeniny typické pre Alzheimerovu chorobu) a Parkinsonovou chorobou.
Blokovanie REV-ERBα, či už geneticky, alebo pomocou lieku, zvýšilo hladiny NAD+ a zároveň znížilo tvorbu toxických tau proteínov. Tým chránilo mozog myší pred neurodegeneráciou.
Nový smer liečby Alzheimerovej choroby
Výsledky tohto výskumu naznačujú, že cielené ovplyvnenie biologických hodín mozgu môže mať ochranný účinok na nervové bunky. Ak sa tieto výsledky potvrdia aj v ďalších štúdiách, nový liek blokujúci REV-ERBα by sa mohol stať nádejným terapeutickým nástrojom pri liečbe Alzheimerovej choroby.
Zdroj: Sci Tech Daily, Nature Aging
(LDS)
