Nový výskum ukazuje, že pri PTSD zohrávajú kľúčovú úlohu astrocyty namiesto neurónov a nový liek cieli na problém iným mechanizmom než doterajšie menej účinné terapie.
Ľudia s posttraumatickou stresovou poruchou zažívajú pri spomienkach na nešťastnú udalosť rovnako intenzívny strach ako vo chvíli, keď bol ich život v skutočnom ohrození. Zdroj: iStockphotos.com. Autor: Motortion
Posttraumatická stresová porucha (PTSD) sa vyvíja u ľudí, ktorí prežili traumatické udalosti, ako sú vojna, ťažký pôrod, znásilnenie, nehody alebo prírodné katastrofy. Medzi hlavné príznaky patria opakujúce sa spomienky, nočné mory a silná úzkosť. PTSD môže mať vážne účinky na každodenný život a vyžaduje si odbornú pomoc pri liečbe.
Pacienti s PTSD majú často problém zabudnúť na traumatické udalosti aj dlho po tom, čo nebezpečenstvo pominulo.
Nový liek dokáže utlmiť zlé spomienky
Neschopnosť odstránenia traumatických spomienok dlho trápi vedcov a predstavuje hlavnú prekážku pri liečbe, a to najmä preto, lebo súčasné lieky zamerané na sérotonínové receptory ponúkajú len obmedzenú úľavu a len pre podskupinu pacientov.
Nový výskum vedcov z Inštitútu pre základné vedy (IBS) a Ewha Womans University odhaľuje mechanizmus v mozgu, ktorý riadi PTSD, a zároveň predstavuje sľubný liek proti jeho účinkom. Tím pod vedením Dr. C. Justina Leeho a profesora Lyoo In Kyoona ukázal, že ak astrocyty (hviezdicovité podporné bunky v mozgu) nadmerne produkujú kyselinu gama-aminomaslovú (GABA), zhoršuje sa schopnosť mozgu utlmiť zlé spomienky. Tento deficit je typickým znakom PTSD a vysvetľuje, prečo traumatické spomienky môžu pretrvávať dlho po tom, čo hrozba pominula.
Vedci zistili, že liek KDS2010, ktorý dokáže preniknúť do mozgu a blokuje enzým spôsobujúci nadmernú produkciu GABA, dokáže zvrátiť symptómy podobné PTSD pri myšiach. Liek už prešiel bezpečnostnými testmi na ľuďoch fázy 1 a je sľubným kandidátom na liečbu PTSD.
Kľúčový problém je v astrocytoch, nie v neurónoch
Nová štúdia sa zamerala na mediálny prefrontálny kortex (mPFC), oblasť mozgu kľúčovú pre reguláciu strachu, a zistila, že pacienti s PTSD mali nezvyčajne vysokú hladinu GABA a znížený prietok krvi mozgom v tejto oblasti. Tieto zistenia vyplynuli zo štúdií zobrazovania mozgu s viac ako 380 účastníkmi. Dôležité je, že hladina GABA sa znížila u pacientov, u ktorých sa prejavilo klinické zlepšenie, čo poukazuje na ústrednú úlohu tejto chemickej látky pri zotavovaní.
Aby odhalili pôvod nadbytku kyseliny GABA, výskumníci skúmali posmrtné ľudské mozgové tkanivo a použili modely myší s prejavmi podobnými PTSD. Vedci zistili, že abnormálne množstvo kyseliny GABA produkovali astrocyty, nie neuróny, prostredníctvom enzýmu MAOB. GABA z astrocytov znižovala aktivitu neurónov a bránila mozgu zabúdať na traumatické spomienky.
Keď výskumníci podali KDS2010, vysoko selektívny reverzibilný inhibítor MAOB, vyvinutý v IBS, myši vykazovali normalizovanú mozgovú aktivitu a boli schopné potlačiť reakcie na strach. Liek znížil hladinu GABA, obnovil prietok krvi v mPFC a znovu aktivoval mechanizmy extinkcie pamäti. Štúdia tak potvrdzuje astrocytový MAOB ako ústredný faktor symptómov PTSD a inhibíciu MAOB ako schodnú terapeutickú cestu.
Reverzná stratégia
Hlavnou výzvou bolo prepojiť klinické zistenia s bunkovými mechanizmami. Vedci preto použili prístup reverznej translácie – začali mozgovými skenmi pacientov, identifikovali bunkový zdroj poruchy a mechanizmus následne testovali na zvieratách. Zistili, že GABA produkovaná astrocytmi je kľúčovým faktorom pri PTSD.
Inhibícia enzýmu MAOB, ktorý tento proces riadi, otvára cestu k novým terapiám nielen pre PTSD, ale aj pre ďalšie poruchy, ako je depresia či schizofrénia. Liek KDS2010 je už v klinických skúškach, čo dáva pacientom reálnu nádej na novú liečbu.
Zdroj: Science Daily, Nature
(LDS)
