Nové poznatky o rezistencii proti chemoterapii pri rakovine prsníka, ktoré môžu viesť k vývoju účinnejšej terapie, zverejnili vedkyne Biomedicínskeho centra Slovenskej akadémie vied v časopise Drug Resistance Updates, ktorý sa radí medzi najprestížnejšie vedecké časopisy v oblasti farmakológie a farmácie na svete.
Prvá autorka vedeckého článku Lenka Trnková. Zdroj: Ela Rybárová
Článok, ktorého prvou autorkou je mladá vedecká pracovníčka Lenka Trnková z Oddelenia molekulárnej onkológie Biomedicínskeho centra Slovenskej akadémie vied (BMC SAV), v. v. i., ukazuje, že nádorové bunky, ktoré získavajú rezistenciu proti chemoterapeutickému liečivu paklitaxel, podliehajú okrem genetických zmien aj rozsiahlym zmenám metylácie DNA. Tieto chemické modifikácie DNA rozhodujú o tom, ktoré gény sú zapnuté a ktoré vypnuté. Ak sa metylačné vzorce nastavia odlišne, niektoré dôležité gény sa vypnú a iné sa, naopak, aktivujú. V nádorových bunkách to môže viesť k tvorbe bielkovín, ktoré im pomáhajú prežiť liečbu.
Pozrite si
„Výskum zameraný na metyláciu DNA pomáha odhaliť, ako a prečo sa nádorové bunky stávajú odolnými voči liečbe. Lepšie pochopenie týchto mechanizmov môže viesť k včasnému rozpoznaniu zlyhávania liečby, presnejšiemu výberu terapie pre konkrétne pacientky a v budúcnosti aj k vývoju nových liečebných postupov, ktoré by rezistenciu dokázali obísť alebo jej úplne zabrániť,“ vysvetľuje Dr. Lenka Trnková.
Rakovina prsníka je najčastejšie nádorové ochorenie u žien. Na Slovensku žije viac ako 30-tisíc žien s týmto ochorením a zomiera naň približne tisíc žien ročne. Jednou z najväčších prekážok úspechu liečby je vznik rezistencie. V praxi to znamená, že terapia, ktorá bola na začiatku účinná, postupne prestane fungovať, pretože sa nádorové bunky dokážu prispôsobiť. Tento jav je jedným z hlavných dôvodov, prečo sa ochorenie môže zhoršiť alebo vrátiť.
Schéma znázorňuje, ako sa nádorové bunky stávajú odolnými proti terapii a ako epigenetické liečivá môžu zvýšiť jej účinnosť. Vytvorené pomocou BioRender.com. Zdroj: BMC SAV a Biorender.com
V rámci tohto výskumu autorky vytvorili detailný molekulárny profil rezistentných buniek. Odvodili bunkové línie rezistentné proti chemoterapeutickým liečivám paklitaxel a doxorubicín a komplexne ich charakterizovali na úrovni funkčných zmien, génovej expresie, mutácií, zmien v počte kópií a metylácie DNA. Na výskume spolupracovali s laboratóriami vo Francúzsku, v Nórsku a Česku. Vďaka tomu mohli vyvinúť predklinické modely z nádorov a overiť metylačné profily v klinických vzorkách pacientok.
Pozrite si
Časopis Drug Resistance Updates, kde bol tento výskum zverejnený, publikuje články z oblasti liekovej rezistencie pri infekčných a nádorových ochoreniach, ako aj z oblasti nových liečebných stratégií na jej prekonanie. Prvá autorka Dr. Lenka Trnková, veľká časť riešiteľského tímu aj posledné autorky článku Dr. Božena Smolková a Dr. Verona Buociková sú z BMC SAV.
Zdroj: TS BMC SAV
(RR)
